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全球首个【人类故意感染新冠】试验结果公布!鼻腔注入病毒,大多数人3个月内自愈
添加时间:2022-02-16

以下文章来源于梅斯医学 ,作者Swagpp

梅斯医学.

梅斯医学(MedSci)是国内领先的医学科研与学术服务平台,致力于医疗质量的改进,为临床实践提供智慧、精准的决策支持,让医生与患者受益。


2022年,人类迎来了新冠大流行的第三年。全球累计确诊病例逼近4亿,累计死亡人数575.7万,约50个国家新冠确诊病例超过100万例。对全世界而言,这是一场没有硝烟的战争。
 
从Alpha、Beta,到Delta,再到目前席卷全球的Omicron,科学家们一直在和新冠病毒进行赛跑。从病毒学层面,到真实世界的观察性研究,再到尸检结果,人们努力从不同角度去探究“新冠病毒感染后对人类的影响”。

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新冠病毒进化图谱 图源:知乎
 
然而,即使是此前真实世界中的大型研究提供了很多数据以供分析,但由于是观察性试验,很难控制变量、明确因果关系,无法直观地展现人类感染新冠后的整个过程。于是,科学家们将目光投向了“人体病原体挑战试验”。
 
2月1日,来自帝国理工学院(Imperial College London)的传染病学家、华裔教授Christopher Chiu团队在爱尔兰制药公司Open Orphan、英国政府疫苗工作组、临床公司hVIVO的支持下,发表了全球首个“让人类故意感染新冠”的试验研究论文。

该研究挑选了“低风险”的健康年轻人群,“故意”让他们感染新冠病毒,精准测量感染新冠病毒后的病毒动力学、人体免疫反应、传播动力学、感染情况等。这是世界上第一个详细监测“从新冠感染到病毒消除”整个过程的研究,经过了严格的伦理审查,为未来临床政策与抗疫措施提供科学依据。

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图源:Research Square
 
本试验纳入了36名年龄在18-30岁、未接种过疫苗且未感染过新冠的健康志愿者,通过滴鼻剂对他们感染小剂量(10 TCID50)的新冠病毒。接着,研究人员在隔离环境中对志愿者的整个感染过程进行监测,并在感染者出院后进行12个月的随访。值得一提的是,志愿者将为此获得4000多镑的报酬(合计人民币约35000元)
 
在全部的36人中,有18人经过PCR检测证实感染,即50%的志愿者感染了新冠病毒。试验中的感染率达到了50%-70%的目标感染率,且该模型被证明比自然感染有着更高的暴露率。

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人类挑战试验过程 图源:HVIVO Flucamp
 

年轻志愿者在新冠感染后出现了什么症状?
嗅觉障碍的发生率有多高?
 
本次试验中,新冠病毒感染后出现症状的速度快,平均时间为42小时(<2天)明显短于WHO专家普遍认为的潜伏期5-6天。
 
在18名被感染者中,有89%出现了症状。病毒感染后的2-4天,16人症状开始明显,包括鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、喉咙痛等,有些志愿者还经历了头痛、肌肉酸痛、疲劳等全身症状,7人出现了发烧(体温>37.8℃)的情况。症状出现的高峰期与鼻腔中病毒载量的峰值密切相关,显著晚于咽喉的峰值。

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病毒感染后症状
 
好消息是,所有感染者的症状均为轻度至中度,感染部位局限局限于上呼吸道,未出现肺部变化。即使不给予治疗,大多数感染者在3个月内便能清除体内病毒。
 
嗅觉障碍是一项极受关注的新冠感染常见症状。本研究中,有12名被感染者报告了不同程度的嗅觉障碍,大多出现在鼻腔病毒载量峰值后,有50%出现了嗅觉完全丧失。大多数人在感染的28天后逐渐恢复了嗅觉,但仍有61%的被感染者在第28天报告了一定程度的嗅觉障碍。病毒感染的3个月后,还有3人未完全恢复嗅觉。

综上,年轻志愿者在新冠病毒感染后仅出现轻到中度的症状,引起的健康风险并不严重。嗅觉障碍是新冠感染后的一个常见症状,但在有些个体中会持续较久。
 

鼻拭子和咽拭子的高灵敏度时期分别为何?
 
对新冠病毒的检测是抗疫过程中的重要环节。研究人员发现,在新冠病毒感染初期,从感染后40h(约1.67天)开始,咽拭子可测出“阳性”,明显早于鼻拭子(58h,约2.4天),提示感染首先发生于喉咙
 
此后,被感染者体内病毒载量迅速增加,分别在感染112h(约4.7天)和148h(约6.2天)后,在喉咙和鼻子中的病毒载量达到峰值,这往往是症状最显著的时候。然而在峰值时,鼻子中的病毒含量远高于喉咙,前者的病毒载量比后者高出约16%。

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鼻腔和咽喉病毒载量对比图
 
按照病灶形成测试法(Focus Forming Assay,FFA,即出现症状)来评判,从感染到鼻腔和咽喉中完全清除病毒的平均时间分别为244h(10.2天)和208h(8.7天)。相比之下,检测水平相对高的PCR技术能测到病毒的时间更长,在感染后的12天仍能在鼻腔中检测到病毒,部分甚至长达14.6天。

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FFA和PCR检测到病毒的最后一天
 
该结果,一是提示正确佩戴口罩的重要性,二是为核酸检测到底选鼻拭子还是咽拭子提供科学依据。


抗原检测能否替代核酸检测?
 
本次试验中,研究人员还测试了侧向流动检测(Lateral Flow Assay, LFA)抗原检测(下面简称:LFA抗原检测)在整个感染过程中的表现情况,与鼻、咽拭子进行对比。

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抗原检测试剂盒 图源:网络
 
结果显示,LFA抗原检测能在PCR核酸检测首次测出“阳性”后的约24-48h内测出正确结果,在感染后的4天后,LFA抗原检测表现出高灵敏度,甚至可替代PCR核酸检测。也就是说,在人体内病毒水平较低的情况下,抗原检测的灵敏度不敌核酸检测,但在病毒载量升高后,抗原检测是很准确的。研究人员还认为抗原检测可以用来识别具有新冠病毒传染性的患者。
 
试验数据还显示,在病毒感染后出现症状前,如果每天进行LFA抗原检测,90%以上的情况可以识别感染。如果间隔增加到每周测2次,抗原检测出病毒的概率将会降低到70-80%。

开展本次试验的Chiu教授表示,“虽然抗原检测在第一二天的敏感度较低,但如果使用正确且每日重复检测,一旦阳性立即采取防疫措施,能有效防止病毒散播。”

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LFA抗原检测与PCR核酸检测对比图
 
然而,本试验也存在一些缺陷。由于试验中使用的是大流行初期的病毒,并非德尔塔或者奥密克戎变异株,对现在感染情况的参考性稍有降低。且此试验涉及伦理问题,样本量小,目前论文正处于同行评议的过程中。
 
不过,Chiu教授还是持乐观态度,“德尔塔和奥密克戎作为变异体,虽然传播能力与原始毒株存在差异,但本质上是一种疾病,对于新变种的研究仍有价值。同时,现有的数据证明这项‘人类挑战模型’的安全性是有保障的,未来可用于德尔塔或者奥密克戎变异株感染的监测,是个‘即插即用’的模型。”

参考资料:
https://www.researchsquare.com/article/rs-1121993/v1

撰文 | Swagpp
来源 | 梅斯医学


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